预防自杀也需强强联合

在重度抑郁症患者中，自杀率与普通人群自杀率相比高了大约20倍，据2016年4月份来自疾病控制与预防中心的报告，美国自杀人数正逐年上升。据疾病控制与预防中心的数据，1999年至2014年间，自杀率跃升了24%，从每10万人自杀10.5人增长到每10万人自杀13人。

在已有的抗精神病药物中，尽管常规抗抑郁药在治疗重度抑郁症时可能有效，从而消弱自杀念头，但这些药物还尚未获得FDA批准用于消弱抑郁症患者自杀念头，而且由于这些药物起效迟，通常需要服药3-6周才能起效，这限制了它们在治疗伴有急性自杀风险的抑郁症群体中的应用价值。美国食品和药品监督管理局（FDA）对处方药使用的标准审查过程可能很慢，往往需要一年甚至更长，但将药物指定为“突破性治疗”则可加速审批过程。

利好消息是，2016年8月，美国制药巨头强生（Johnson & Johnson）在研抗抑郁药物艾氯胺酮（Esketamine）在美国药监局传来喜讯。FDA已授予艾氯胺酮治疗伴有紧迫自杀风险的重度抑郁症的突破性药物资格（BTD）。值得一提的是，FDA已于2013年11月授予艾氯胺酮在治疗药物难治性抑郁症的突破性药物资格。

艾氯胺酮是氯胺酮（Ketamine，麻醉剂，俗称的K粉）的一种衍生物，但它的药效强度大约是氯胺酮的两倍。艾氯胺酮是一种非竞争性和亚型非选择性活动依赖性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，该药具有一种全新的独特作用机制，其作用原理与目前市面上的其他治疗抑郁症的药物不同。现有数据表明，氯胺酮能快速起效，因此可以迅速提升情绪，只需要数小时就能缓解患者的情绪，因此，可阻止有自杀倾向患者得自杀意图。这也导致艾氯胺酮可能会产生不可忽视的毒副作用。

其他制药公司也在开发与艾氯胺酮有类似活性的NMDA受体拮抗剂抗抑郁药。比如艾尔健（Allergan）公司的一款静脉注射使用的候选药物Rapastinel，其作为重度抑郁症的一种辅助治疗药物正进入临床III期试验，该药物也获得美国FDA授予的突破性药物资格。与此同时，美国巴尔地摩市的生物技术公司Cerecor也不甘落后，其一款口服活性NMDA拮抗剂CRC-301，其正处于II期试验中，旨在试验用于治疗抵抗性重度抑郁症。而来自VistaGen的另一款口服候选药物处于相同的开发阶段。Turing制药也对启动一款鼻内氯胺酮制剂的试验提出批准申请，这款药物专门以自杀行为为治疗目标。

为了更好地阐明自杀机制，研究人员还需要能够监测因为自杀进入急诊室的患者，这是判断药物对患者作用的最佳办法，但这种方法却要向社会延伸，增加了研究的难度。同时，除了极少数大型医药研发企业，大部分公司或研究机构都存在资金短缺现象，其结果是研究人员在了解分子和细胞水平上的自杀意识基础上并没有什么进展，也导致难以开发新的治疗方案。

在美国，研究预防自杀的资金绝大部分来自公共资源。该国的国家预防自杀行动联盟（public–private partnership, PPP, 公私合作模式）2015年发表的一份报告指出，2008年至2013年期间有98%的预防自杀研究资金由政府资助，仅有2%来自私人资金支持，如美国预防自杀基金会（值得注意的是，针对自杀相关研究的投资为10万美元或更多，且不包括对潜在的精神障碍等的资金支持）。这份报告称，无论是公共投资还是私人投资，在预防自杀领域的资金都非常“微薄”。据悉，美国于2014年有43,000人因自杀死亡，与死于乳腺癌的人数相当（40,000人）。很明显，两个领域的资金投入完全没有可比性，而关于自杀的预防讨论中也并不会反映这些数字。

在这样的大环境下，我们可以通过提高社会和公众对重度抑郁患者的关注度，公开谈论自杀有助于减少患者挥之不去的社会耻辱感，并能吸引更多的基金支持。同时，期刊也能发挥重要作用，通过发表论文可以进一步获得资金，由基金支持的论文又能得到新的机制和治疗方案，从而形成良性循环。这将为重症抑郁症患者的世界点亮一盏明灯。

来源

1. http://www.nature.com/nm/journal/v22/n10/abs/nm.4209.html

2. https://www.jnj.com/media-center/press-releases/esketamine-recieves-breakthrough-therapy-designation-from-us-food-and-drug-administration-for-major-depressive-disorder-with-imminent-risk-of-suicide

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